廖明毅表示，因在《六弄咖啡館》與林柏宏合作愉快，就想替他打造一部電影，「《怪胎》基本上在寫的時候就是他，他在故事誕生中。」女主角謝欣穎在監製陳怡樺提議後，廖明毅也直覺地認為可先找她談談，看她對故事有什麼想法，結果雙方談完之後就決定下來，過程非常簡單。
林柏宏與謝欣穎曾分別獲金馬獎最佳男、女配角，演技有口碑，廖明毅為了讓2人在大銀幕上更有特色，在造型上也花一番功夫。
至於為何安排林柏宏與謝欣穎在片中的職業是翻譯與模特兒？廖明毅解釋，男主角是位翻譯，是因為角色的強迫症讓他不太喜歡外出，所以最好有個不用跟人見面的工作，而翻譯就是其中一種。他可能只要把稿子丟給對方、對方就把款項匯給他，彼此不需要碰面。而且片中他打字速度慢，卻碰上打字速度超快的謝欣穎，堪稱「絕配」。
廖明毅補充，「女主角的工作如果也是翻譯，重複感就會很高。加上我希望片中女主角的工作有一點犧牲的性質，所以安排她當人體模特兒，她需要出門，可是偏偏她出門就會過敏。她每個禮拜出一趟門工作，就要賺到最多錢。也因為這樣，後來男主角才不希望她重回畫室當模特兒。」
