吳宗憲過往情史十分精彩，從最早跟在身邊多年的助理安琪拉，吳宗憲曾用她的名字在台北基隆路黃金地段買房子讓她住，但情變鬧翻後，還為爭奪房產對簿公堂。
之後吳宗憲又與年僅17歲的譚元俐（Candy）交往多年，甚至一度吵架大打出手，鬧到譚父報警而上社會版，兩人情牽7年後分手，這段時間內，除了元配張葳葳，吳宗憲也在跟Candy吵架分開期間，愛上了陳孝萱。吳宗憲當年猛追陳孝萱，除了替她開展演藝機會、借她錢買房子、送鑽戒，沒想到卻因吳爆出早已結婚還有四個小孩，陳孝萱瞬間變成小三，而對這段感情心灰意冷，轉而投向吳宗憲好友詹仁雄的懷抱，當時三人的「忠孝仁愛戀」轟動演藝圈！
已婚身分曝光後，吳宗憲仍不改多情習慣，2007年張永歆參加《我猜我猜我猜猜猜》節目，被吳宗憲安排到自己另一節目《POWER SUNDAY》擔任助理主持，兩人多次被拍到約會，張永歆還曾po出吳宗憲從背後環抱她的親密照，一度傳出共築愛巢。
2010年吳宗憲換跟宋新妮出雙入對，甚至直搗女方香閨，兩人分合期間，宋新妮曾與知名髮型師Andy交往，卻傳出她因為難忘舊愛吳宗憲，而讓Andy莫名被甩。之後吳宗憲又和美女經紀人程新惠傳出緋聞，當時程新惠一度要求拒絕讓宋新妮上吳宗憲節目，惹得宋新妮不爽隔空開罵，吳宗憲也因此和宋新妮撕破臉。
吳宗憲和程新惠糾纏4年多，最後傳出女方經常酒後失控，曾打傷吳宗憲，並要求他跟老婆張葳葳提離婚，導致這段戀情劃下句點。
