2018.08.04 03:27

愛滋病預防重大突破:HIV疫苗在人體試驗中獲滿意效果

文|DeepTech深科技    攝影|DeepTech深科技

全球將近3,700萬的人口被HIV、AIDS所摧殘,其中每年以180萬人次的速度上漲。我們亟需一種安全且有效的疫苗來遏制HIV的肆虐。7月6日,《The Lancet》發表的文章展示了哈佛大學領導的科研團隊在愛滋病病毒(HIV)感染預防研究中獲得重大進展。

新開發的試驗性HIV疫苗被證明能在健康成人或獼猴體內引起較大的抗HIV免疫效應,且為機體所耐受。研究還表明在猴類中,這種疫苗可以對抗一種類似HIV病毒的感染,使得獼猴免於該病毒感染。

 

疫苗開發之路

HIV流行的35年以來,只有4種HIV疫苗曾在人體中試驗過,其中僅一種疫苗在效能試驗中被證明具有保護作用,也就是在泰國開展的RV144試驗,該疫苗以金絲雀痘病毒為載體,以gp120蛋白加強免疫反應,試驗結果為其可以使HIV感染人體的概率降31%。但被感染概率仍然很高,有關人士認為上述疫苗效果並不明顯,因此它沒有得到進一步的發展。

HIV-1疫苗的開發較為困難,一個難點就是其有效性往往只能局限於某些區域,這也是為何先前許多的疫苗開發都以失敗告終的原因。而此研究設計的HIV疫苗則是基於「嵌體(mosaic)」原理,即將不同類型的HIV的基因片段整合在一起,因此可以誘發機體對抗眾多HIV亞型。

而另一個起到限制的關鍵因素是臨床試驗和臨床前研究之間缺少直接的可比性。為了解決這個方法上的問題,研發團隊對腺病毒血清型26(Ad26)HIV-1嵌體疫苗在平行的臨床以及臨床前研究中進行了評估,以確定可以發展到臨床試驗的最佳HIV疫苗方案。

這個方法性的試驗(APPROACH試驗)在2015年2月到10月從東非、南非、泰國、美國的12個診所招募了393位健康的成人志願者(18-50歲)。志願者們被隨機安排接受7種疫苗組合中的一種或者安慰劑,時間為48週。

為了刺激機體產生初次免疫應答,研究人員給每一位志願者肌內注射了這種疫苗,即Ad26.Mos.HIV疫苗,時間點為試驗伊始和12週後。這種疫苗包含來自多種HIV的「嵌體」HIV Env/Gag/Pol 抗原,由失去複製能力的普通感冒病毒(Ad26)遞送。

此外,志願者們還在24和48週後接種了額外2針加強針來增強機體的免疫反應,加強針為Ad26.Mos.HIV的各種組合,或者為一種不同的疫苗成分——修飾的痘苗病毒安卡拉株(MVA)。加強針中包含或不包含2劑不等量的包膜蛋白clade C HIV gp140,以鋁為佐劑。

試驗結果表明,所試的疫苗方案都可以在健康人體內刺激產生抗HIV的免疫反應,並且這些免疫反應是可為人體所耐受的。此外,所有的疫苗方案產生的局部、全身副作用類似,絕大多數較為輕微。其中,僅有5位志願者出現了至少一項3級不良反應,如腹痛、腹瀉、體位性頭暈以及背痛;但沒有觀察到4級不良反應或死亡。

在平行試驗中,研究者們對72隻獼猴進行了類似的實驗,對這種基於Ad26病毒的嵌體疫苗進行了免疫原性和保護效率的評估。其中,研究者們使用的病毒為猿猴人類免疫缺陷病毒(SHIV),其與HIV類似,不過感染的為猴類。

根據試驗,所有受試者都產生了某種抗HIV的免疫反應,其中至少80%接種者的免疫反應多於一種。此外,研究人員還發現,同樣的疫苗可以保護67%的獼猴免受猿猴人類免疫缺陷病毒的侵害,這也表明了其抵抗HIV入侵的有效性。

該科研團隊下一步的實驗計畫已在南非開展,主要對象為有風險罹患HIV的婦女,人數將近2,600人,目的為探究此疫苗的安全性和有效性。截至目前,這個疫苗是35年以來試驗性HIV疫苗發展到效能試驗的僅有的5個疫苗之一。

 

HIV之戰的里程碑

貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)病毒學與疫苗研究部門主任兼哈佛醫學院的醫學教授,Dan Barouch說「這個試驗可以稱之為一個重要的里程碑。該疫苗以Ad26病毒為載體——Ad26加上以gp140蛋白加強免疫反應,可以在人體和獼猴體內誘發出程度較大、持續時間較久的免疫反應。更重要的是,獼猴試驗表明這種疫苗還可以提供高達67%的抗病毒保護。」Barouch也是這項疫苗試驗的領頭人。

Barouch還表示:「不過,這些研究結果需要被謹慎審視——研發HIV疫苗的挑戰和困難是前所未有的,而且在機體內能夠誘發出免疫反應並不意味著這種疫苗可以有效保護人體免於HIV感染。我們正在等待2b試驗(HVTN 705,或Imbokodo)的結果,希望它可以證明這個疫苗能夠有效保護人體免於HIV感染。」

美國國家癌症中心的George Pavlakis博士及Barbara Felber博士對此疫苗也作出了評價:「開展進一步的效能研究以確定在人體內的保護作用是必不可少的,同時也能確定人類試驗和猴類試驗保護作用的相關性,以及相同或不同的免疫相關性是否適用於不同的疫苗。此外,現今正在開展的效能試驗(NCT02968849;NCT03060629)是否能達到比RV144試驗更高的成效還不確定。但是值得重視的是,這個試驗證明新穎的疫苗理論以及載體正在開發中並且能發展至效能試驗,這對目前急需AIDS疫苗的形勢來說是非常重要的——儘管我們在HIV治療和預防方面已經取得了前所未有的成就,但是全球HIV患者數目仍在持續上升。即使只是推行一個成效一般的HIV疫苗,加之以HIV預防和治療手段,也可以很大程度上緩解HIV、AIDS問題。因此,開展多個不同階段疫苗的試驗是很有必要的。」

綜合而言,上述疫苗不得不稱為是HIV疫苗開發史上重要一筆,但還需要經過效能試驗來確定是否能夠真正地保護人體免於HIV感染,屆時才能知曉是否可應用於臨床。

無論如何,繼續研發該疫苗的動機仍十分強烈。與過去關注特定HIV毒株的研究不同,此疫苗採用「嵌體」的方法,力圖開發出包治愛滋病的「靈丹妙藥」。一旦證明該疫苗有效,醫生便可進行大規模推廣。之前的疫苗儘管效果顯著,但適用人群小。雖然找出萬應靈丹的可能性微乎其微,但如果一切順利,這將是人類給予HIV的一記重拳。

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本文係由DeepTech深科技授權刊登。原文連結:艾滋病预防重大突破:HIV疫苗在人体试验中获满意效果

更新時間|2019.03.21 05:37

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