陳璽安大學時期拍攝戲劇《剩女保鏢》後，對表演工作產生高度興趣，因外型挺拔出眾，當時就被同學讚是韓風型男，走過校園都有女同學不禁對他行注目禮。繼演出幾支MV後就到加州大學和洛杉磯電影學院攻讀導演及表演學系。他和朋友合資在美國成立電影媒合公司，主要業務是推動亞洲電影到歐美參加各影展、協助亞洲國際電影節的籌劃，他說：「很想幫亞洲電影打出歐美市場，在國際影展露臉。」
2019年更是他的事業年，被選為2019年度「全美十大華人傑出青年」，朋友都讚他是「企業家表率、企業家男星」，因為他得獎前，才在中國大陸演出幾部微電影，回到台灣又接演《遺失的1/2》，堪稱自帶商業腦的美男。
《遺失的1/2》是陳璽安在台灣主演的第一部偶像劇，他說，很感謝福斯傳媒集團及製作人的提攜，他也花了很多時間深入人物，練習劇中表演。陳璽安飾演的「陸瑾瑜」是位大學講師，人生勝利組卻不苟顏笑也不善與人溝通，唯獨深情守護女主角，劇情比韓劇還催淚。
他透露這角色和私下原本熱情活潑的個性大相徑庭，需演出內在深層的狀態跟深情，對黃姵嘉飾演的蘇顏愛在心裡，但又不能表達，覺得似曾相識又不敢相認。抑鬱數月的狀態害他得了憂鬱症，但也很感謝許富翔導演及其他演員們的指導與體諒。
