楊安澤曾參加民主黨的2020總統大選黨內初選，但因支持度未有起色，最終在去年2月選擇退出，並表態支持拜登競選總統，他自己則接受《CNN》邀請，轉向擔任電視政治評論員。在拜登確認勝選後，楊安澤也為自己的下一步做規劃，去年12月下旬，紐約市競選財務委員會證實，楊已提交參選文件，上月13日，他正式宣布要以民主黨的身分，參選2021年11月的紐約市長選舉。
選舉工作才剛要開始，楊安澤的競選工作人員卻傳出確診武漢肺炎的消息，而楊因為與該人員有密切接觸，有高度感染風險，2週前展開自我隔離檢疫。
然而，楊安澤的市長競選團隊週二證實，他在接受武漢肺炎篩檢後被驗出陽性反應。楊安澤表示，他現在只有輕微症狀，精神良好，已經依照公眾健康指南進行隔離治療，並說自己還是會繼續參加線上非實體的活動。
楊安澤參選紐約市長時說，自己在這個地方生活了將近25年，他認為想要拯救這個被疫情重創的城市，需要一些「大膽的想法和創新的嘗試」，他也將先前參加總統初選時所提出的「基本收入」政見，修改為適合紐約地方型的版本。
沒想到選戰剛開跑，他自己就被確診，但他對自己狀況有信心，他表示，等到時機成熟之後，他很期待重新踏上競選之路，「為我們城市的未來提出一個更正向的願景」。
