本集劇情銜接《蜘蛛人：離家日》，由湯姆霍蘭德飾演的彼得帕克真實身分被公諸於世，他找上「奇異博士」班尼迪克康柏拜區請求幫忙，消除世人對他身分的記憶，沒想到咒語從各個不同宇宙召來不速之客，過往經典反派逐一登場，包括《蜘蛛人》的綠惡魔、《蜘蛛人2》的八爪博士、《蜘蛛人3》的沙人、《蜘蛛人：驚奇再起》的蜥蜴人，以及《蜘蛛人驚奇再起2：電光之戰》的電光人。
施咒的奇異博士斥責彼得帕克搞出這麼個爛攤子，要他一起來收拾，卻被千黛亞飾演的MJ反嗆：「這個爛攤子也是你搞出來的」，還嫌奇異博士沒講「拜託」很沒禮貌，小橋段令人莞爾一笑，緩和了緊張的氣氛。但預告尾聲MJ卻也如同由艾瑪史東飾演的關史黛西在《蜘蛛人驚奇再起2：電光之戰》般從高處墜落，關領了便當，MJ命運如何更加讓人好奇。
預告中也可以看見八爪博士並不認識湯姆霍蘭德飾演的彼得帕克，甚至在看到臉後開始和平的彼此對話，讓人好奇這些反派與蜘蛛人之間的關係。而為了讓這些反派回去自己的宇宙，蜘蛛人與他們展開對決。除此之外，班尼狄克康柏拜區飾演的奇異博士也跟蜘蛛人起了爭執，昔日的盟友甚至大打出手。這次彼得帕克必須克服自己最大的挑戰，除了可能改變他自己的未來，更有可能改變整個多元宇宙的未來。
至於粉絲最關心的三代蜘蛛人同框，當然預告中也不會透露任何消息，包括安德魯加菲與湯姆霍蘭德都再三否認有這回事，但這個話題就是吸引粉絲進戲院的最大賣點，待12月15日電影上映後答案便見分曉。
