「怪物新人」申始雅以1,408比1的超強競爭率脫穎而出，成為新任魔女的，將在第二部中展現充滿神祕氛圍又極具爆發力的角色魅力。而在《魔女首部曲：誕生》一鳴驚人的金多美，這次也回歸「魔女宇宙」扮演關鍵人物。朴勳正導演表示：「花了4年終於能上映，在這期間世界上發生了許多事，因為疫情的關係我們的計畫也推延了，故事情節也有所變動，因為各式各樣的狀況導致企劃動向難以捉摸。但在這情況下，我們仍想排除萬難繼續寫下這個故事，竭盡所能。目前已拍出來的故事還不到整體的十分之一。」
整部作品於濟州島拍攝，將展現更勝前作的震撼畫面，導演透露：「比起前作，續作花了更多錢，規模變得更大了，演員們也更辛苦了。若說前作的動作場面有空間上的限制的話，續作則出現了在寬廣空間中展開的動作戲！」
「怪物新人」申始雅扮演從祕密研究所逃出的「神祕少女」，「一開始不敢相信能獲得這個角色，整個暈頭轉向的，後來終於開始有了實感，覺得非常幸福、十分榮幸。」為了詮釋這個角色，申始雅還參考了漫威系列電影和超能力題材的作品，努力沉浸於角色中。有金多美的模範在前，她覺得壓力大，但金多美給她很多建議，也請她吃美食，讓申始雅更有勇氣。
《魔女二部曲：另一個她》是李鍾碩退伍後，睽違5年回歸大銀幕的作品，飾演祕密研究所的負責人「張」，追查消失少女的行蹤，同時是和魔女計畫的創始人「白博士」誓不兩立的角色。導演提及，「我很苦惱有哪位演員能展現出『張』這個角色的魅力，覺得一定要請李鍾碩演員來詮釋。這是沒有過多說明的角色，當他一出場時，觀眾要透過他的行動了解到他有著不可告人的祕密，因此我認為這角色需要由李鍾碩演員來飾演。」
近幾年以多部話題韓劇令觀眾印象深刻的朴恩斌，也透露自己在《魔女二部曲：另一個她》中展現嶄新的模樣，她說：「電視劇《你喜歡布拉姆斯嗎》殺青後，馬上開始準備《魔女二部曲》和《戀慕》，在《戀慕》開拍前，一直都在拍攝《魔女二部曲》。在電影中出現了不曾在電視劇中展現過的言行舉止，像是粗魯的口吻，或是我平常不太會使用的語句，導演寫的台詞都很痛快，劇本真的很棒！」《魔女二部曲：另一個她》將於7月1日在台灣上映。
