肺癌治療新突破!肺癌長年高居國人癌症死因首位,又以肺腺癌最常見,免疫治療雖帶來新的治療契機,但仍有相當比例病人治療效果有限。台大醫院今(8)日舉行記者會,發表與英、美跨國合作研究發現,首度揭示肺癌藉由神經系統抑制免疫防禦的新機制,並證實阻斷相關神經訊號可提升免疫系統抗癌能力,為肺癌免疫治療開啟全新的「斷電」治療策略。研究成果發表於國際頂尖期刊《Cell》。
該研究是由台大醫學系客座教授、現任英國弗朗西斯·克里克研究院(The Francis Crick Institute)李力恩博士領軍,攜手台大醫院、哈佛醫學院等世界知名研究機構組成跨國研究團隊。
李力恩表示,研究團隊發現,肺癌周圍會聚集大量負責感受疼痛與刺激的傷害性感受神經(nociceptive neurons)。當這些神經受到活化後,會釋放特殊神經訊號,干擾免疫系統正常運作。本研究首次證實,這些神經訊號是肺癌逃避免疫攻擊的重要關鍵。研究進一步發現,這些神經訊號會抑制腫瘤周圍形成一種重要的免疫防禦據點。這些據點可召集免疫細胞聚集並共同攻擊癌細胞,是抑制腫瘤生長的重要防線。
她說,若以社區安全作為比喻,人體正常的淋巴結如同城市裡的警察局,而腫瘤周圍新形成的免疫防禦據點則像社區巡邏隊,負責監控可疑活動、召集支援並維護社區安全。然而,本研究發現,肺癌周圍的神經猶如持續發送錯誤訊號的通訊系統,抑制巡邏隊的建立與運作,使免疫細胞無法有效集結,最終讓癌細胞得以逃避免疫監控並持續生長。
研究團隊進一步利用多種肺癌小鼠模型證實,當抑制這些神經訊號後,免疫系統對肺癌細胞的攻擊能力明顯提升,腫瘤生長也受到有效抑制。
李力恩指出,研究也發現,香菸除了含有造成基因突變的致癌物外,還會刺激傷害性感受神經活化,進一步削弱人體對癌細胞的免疫防禦能力。換言之,吸菸促進肺癌形成,不僅與基因受損有關,也涉及神經系統與免疫系統失衡,提供了全新的致癌機制觀點。
台大醫院外科部主任陳晉興強調,此次的研究發現,致癌物不僅會造成細胞傷害,也會刺激傷害性感受神經,進而干擾免疫系統建立抗癌防線,使癌細胞更容易生長與惡化。
他說,這項研究揭開肺腺癌全新的致病機轉,未來治療上不僅要「斷水」,抑制供應腫瘤養分的血管,更要「斷電」,阻斷促進癌症生長的神經訊號。且透過同時調控血管、神經與免疫系統,將有機會發展出更有效的癌症治療策略。
值得注意的是,陳晉興指出目前部分已核准用於治療偏頭痛的神經調控藥物,未來有機會與癌症免疫治療搭配使用,進一步提升治療效果。動物實驗結果顯示,這種組合治療不僅能增強免疫系統對癌細胞的攻擊能力,也能延長存活時間,為肺癌治療帶來新的可能性。
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