劇情延續《侏羅紀世界：殞落國度》的4年後，努步拉島早已經因火山爆發毀滅，原本被搶救出來的恐龍卻跑入了現實世界，如今全世界的人類都必須學會跟這些恐龍共存、共享地球。要維持兩者之間的平衡，也決定了未來人類是否能跟地表上最可怕的生物共存，又或者這一次遭受滅絕命運的，將會是人類。
導演柯林崔佛洛（Colin Trevorrow）之前已經發表了兩部相關的短片，描述恐龍如何闖入人類的生活、引發一連串的逃亡，當作是《侏羅紀世界：統霸天下》的前導影片。他也表示這一回將會是把《侏羅紀公園》《侏羅紀世界》系列的完結篇，因此會把之前的元老級成員紛紛都請回來，包括蘿拉鄧恩（Laura Dern）、傑夫高布倫（Jeff Goldblum）、山姆尼爾（Sam Neil），他們一起與《侏羅紀世界》的克里斯普瑞特（Chris Pratt）、布萊絲達拉斯霍華（Bryce Dallas Howard），聯手拯救人類免於被恐龍消滅的命運。至於前兩集沒被恐龍吃掉的人，包括飾演吳亨利博士的黃榮亮（BD Wong）、扮演法蘭克林的賈斯提斯史密斯（Justice Smith）、飾演奇亞羅德里格茲博士的丹妮拉皮內達（Daniella Pineda）、飾演巴瑞的歐馬希（Omar Sy），也都在本片現身。
就像所有的電影一樣，《侏羅紀世界：統霸天下》在2020年拍攝時也遭到疫情中斷，延後到7月復工，之後劇組一共用掉了40,000個快篩試劑，成為好萊塢少數優先嘗試疫情下拍戲的劇組。大家當初應該沒有想到，戲裡被龐大的恐龍追著跑，戲外卻是被看不到的病毒給扳倒，似乎電影預言的末日就近在眼前。
