從長壽基因，到長壽藥
動脈粥樣硬化是一種受遺傳和環境因素影響的多因素疾病，也是當今全球人類健康的頭號殺手，每年約有上千萬人死於動脈粥樣硬化所引起的心血管疾病和腦中風。作為一種與年齡增長密切相關的慢性疾病，動脈粥樣硬化相關的心血管疾病發病率在長壽老人群體中明顯較低或推遲。
而值得注意的是，研究人員曾將BPIFB4蛋白通過全身給藥，輸給患有動脈高血壓或肢體缺血的齧齒動物，結果發現能夠改善內皮功能，使血壓正常化，並加速血管再生。這也為基於百歲老人的長壽基因開發新的心血管疾病治療方式，提供了實驗支援。
此外，研究人員以往的研究還表明，與不健康（體弱）的長壽老人相比，健康的長壽老人單核細胞（MNCs）具有更高的BPIFB4水準。研究人員還收集了LAV-BPIFB4具有免疫調節活性的初步證據，其可能通過抗原遞呈細胞和促炎性細胞因數TNF-α、IL-1β來降低T細胞活化。
這些開創性的發現使研究人員相信，向普通人「轉移」LAV-BPIFB4可能是改善動脈粥樣硬化免疫炎症特徵的一種可行手段。
為了驗證這一假設，研究人員對餵食高脂肪食物動脈粥樣硬化小鼠模型進行了LAV-BPIFB4基因轉入，並評估其對內皮功能障礙和動脈粥樣硬化疾病進展的影響。
具體而言，研究人員通過病毒載體將LAV-BPIFB4基因插入患有動脈粥樣硬化的小鼠DNA中，並進行高脂飲食的餵食。結果發現，LAV-BPIFB4基因的高表達，能夠減少小鼠內皮功能障礙，阻止血管斑塊形成，並減少血管內炎症狀態。
也就是說，被轉入長壽基因的小鼠，能夠消除自身動脈粥樣硬化有關的疾病進展。此外，研究人員在通過將LAV-BPIFB4蛋白注入人類血管（而不是通過插入基因）的體外實驗中，也取得了同樣的積極效果。
在這些實驗資料的基礎上，研究人員還對「Progressione della Lesione Intimale Carotidea（PLIC）」佇列中的2,606名患者人群進行了進一步研究，以評估血漿中BPIFB4蛋白水準與頸動脈狹窄或內膜中層厚度（IMT）之間的相關性。結果證實，血液中BPIFB4蛋白水準越高的患者，其血管越健康。
研究人員認為，他們的新發現強調了LAV-BPIFB4在預防和治療動脈粥樣硬化等疾病方面的潛力，證明了基於長壽基因開發長壽藥物，複製長壽人群的「遺傳益處」以避免或延遲與年齡增長相關的疾病發生，將是一個有價值的、可行的選擇。
正如3年前，當時美國年齡最大的老人Clarence Matthews對採集他DNA以探究長壽奧祕的研究人員說，「我希望你能找到一些對別人有用的東西。」如今，隱藏在老人基因中的長壽密碼已經逐漸被揭開，複製長壽基因「長壽益處」的藥物或基因療法，也正在成為現實。
本文係由DeepTech深科技授權刊登。原文連結：一种“长寿基因”可对抗心血管疾病，意科学家欲开发长寿药
