《失憶的總理大臣》集結中井貴一、佐藤浩市、藤岡靛、吉田羊等日本傑出演員，故事描述意外被石塊打到頭導致失憶的總理大臣，在貼身祕書輔佐下重新處理國政，從原本民調最低的無良總理，轉性變成傾聽民心的善良大叔。三谷幸喜導演表示日本很少以政治為題材的作品，尤其是政治喜劇，「這樣的電影還沒有很多人拍，所以我想票房會非常好。」果然在日本大賣超過日幣30億元，導演又特別強調，真的希望讓很多人看到這部電影，「因為我前一部電影就沒有那麼多人來看。」
碰觸在哪都很敏感的政治題材，三谷幸喜導演表示《失憶》是虛構的假想故事，他刻意將日本的部份拉淡，電影中沒有出現日本國旗、名稱等象徵，就連官邸和國會議事堂都刻意改造，跟日本的政治形象分開來。「如有雷同，純屬巧合」，三谷幸喜導演巧妙地運用了這句名言來為電影下了註解。
三谷幸喜導演說他習慣先決定演員，才決定角色，「把我最想合作的演員全部聚在一起，再看他們能發揮什麼樣的演技與力量，來完成這部作品。以中井貴一為例，我們已經合作過不只一次，每次都會發現他新的一面，所以以後還會想找他繼續合作。」女星木村佳乃這次在電影裡演出美國女總統，三谷幸喜原本屬意找美國的男演員來合作，但邀約不成只好放棄，後來想起日本演員中，英文講得溜的木村佳乃，便將美國總統角色改成了女性。
問到想合作的國外演員，三谷幸喜說：「我真的很想讓凱文史貝西來演，好可惜啊！」他還提到凱特布蘭琪與林志玲，導演說如果以後有適合林志玲的角色，他一定會主動提出邀約，「但不是因為她每年都送我月曆喔。」
