構思《那個我最親愛的陌生人》故事時，張作驥正在服刑。恢復自由身後，張作驥原想盡速開拍新片，但不久母親罹患失智症。他回家時發現飲水機裡的水竟然都是洗潔精的味道，當下覺得不對勁，接著母親又摔倒，身體也日益衰敗。身為獨生子的他，在籌拍工作與照顧母親間兩頭奔忙，後來更因母親病情嚴重，不得不中斷半年。
母親去世後，張作驥重新修改劇本，並在去年夏天開拍。片中重要的母親角色一開始就是為演員呂雪鳳量身打造，她曾以張作驥電影《醉．生夢死》獲金馬獎最佳女配角，在新片中則飾演照顧失智丈夫與年幼外孫的歌仔戲團員。但張作驥只簡單告知呂雪鳳角色背景，每場戲演出前她才知道接下來的劇情。
呂雪鳳說，「導演只簡單告訴我，妳演一個媽媽，老公是外省軍官後來得失智症，有一個兒子、一個女兒，女兒是更生人，留下一個外孫給妳帶，出獄回來母女產生衝突。其他細節沒有講，我也無從準備。」
「演《醉．生夢死》時，導演讓我準備的是『驚恐』。他很成功，因為他內心對母親死亡的恐懼，也造成我很大的恐懼。這次對我來講，就是『慌』。拍片狀況跟以前不大一樣，他釋出的訊息愈來愈少。以前拍完戲會說，哪裡可以稍微調整，這次他在玩魔法，你永遠不曉得他要什麼？」但張作驥解釋，「她在戲裡的狀態就應該這樣無助，她不能知道。」
