接下來高雄市長補選將影響未來2022年選舉布局，民進黨已確定派出陳其邁進行角逐，相關補選團隊也陸續成型，甚至打算找吳怡農及時代力量黃捷擔任發言人，希望能夠爭取到更多選民的支持。
由於國民黨韓國瑜2020總統大選吞敗後，又接著遭到高雄市民罷免，讓國民黨士氣再度種輟，高雄補選這一戰格外關鍵，究竟派誰出來參選讓藍營內部陷入膠著。由於高雄醫學大學附設中和紀念醫院院長侯明鋒7月將卸任，外傳藍營將他視為高雄市長補選的「奇兵」之一。
不過侯友宜今回應此事，先是無奈嘆了口氣，隨後則強調二哥侯明鋒熱愛醫療工作，更關心南部跟東部的醫療，關懷偏鄉守著南部、東部醫療是他一輩子的人生志業，「他對政治沒有多大的興趣」，期盼大家能鼓勵、支持他，讓他好好把醫療工作做好，「他就是這麼一個醫生而已，別想太多。」
至於有人追問2人是否有討論過補選一事，侯友宜則表示，2人從來不談政治「二哥對政治完全沒興趣」，隨後侯友宜更補充重申，「二哥支持我的工作，我支持他的專業工作，彼此互相尊重。」
