大泉洋在《總編的復仇》飾演總編輯速水，為了在出版社的內鬥中生存下來，處心積慮用各種方式讓高層和部下捲進陰謀，其中也包含混血男星宮澤冰魚所飾演的新人作家矢代聖。
吉田說：「選角時我會思考，誰和誰對上會有新的化學變化或火花，我對這部分的想像力是很有信心的，當然某種層面上來說也算是我的個人喜好。不過在思考人選時，我會想像一下演員同框的畫面，看是否有趣。」
由於《總編的復仇》的原著《錯視畫的利牙》是以大泉洋作為原型所撰寫，電影開拍前也確定就是由他擔綱，但其餘角色的選角，幾乎都有吉田大八的參與，有時他會提出合適人選，有時則聽從團隊建議來做判斷。
松岡茉優飾演菜鳥編輯高野，高野一角的年齡設定較原著低，也被安排為帶領觀眾揭開速水秘密的關鍵角色，「大約是24至25歲，在思考人選時我想到了曾合作過的松岡，除了年齡和形象很接近外，我也非常喜歡她這位演員，就向她提出了邀約。」
27歲混血演員宮澤冰魚飾演新人作家，一出場就迷倒全出版社的女性員工，吉田解釋：「我會選他是因為，大家看到他一定會想說『這麼帥的人居然是作家嗎？』，會有點難以置信。」他認為宮澤冰魚外型顛覆了外界對作家的想像，在劇情進入高潮時，更讓觀眾能有新鮮感受，才做了這樣的安排。
