古天樂從2013年加入電影《掃毒》至今，此系列不管是正派、反派甚至亦正亦邪的角色都曾演出過，展現演技的寬度和實力。這次的第三集他再次合作第一集的搭檔劉青雲，古天樂不禁有感而發表示《掃毒1》是由香港動作名導陳木勝執導，但他已經離開人世，第三集他與劉青雲再度合作，「我們都很懷念陳木勝導演，所以都很看重這部電影。」
「掃毒10年」，古天樂對第三集的場面浩大感到吃驚，他接連演出了多場非常辛苦的動作場面，「之前的動作都是槍戰、飛車或是爆炸，但這回竟然有飛機和大砲。」有如戰爭場景的安排讓他大呼誇張，「飛機的殘駭還要衝到金三角的村寨裡面，還有很多的飛車、翻車，動作場面是超乎我的想像的一部警匪片，看劇本時沒有想到會有這樣的畫面。」
這次是古天樂和郭富城及劉青雲3人首次同台演出，相互飆戲，他覺得不用特別培養彼此間的默契，「大家私下都是認識的，演出上自然就會有默契。」3人分飾販毒集團成員、毒梟與其手下，從有著過命的交情到後來敵我不分，飆戲飆得相當過癮。
