MLB 30支球隊在9月29日完成最後15場例行賽後，本季戰績正式底定，共有12支球隊晉級季後賽。
根據賽程安排，季後賽將於台灣時間10月1日展開，以3戰2勝制的外卡系列賽揭開序幕，後續依序進行5戰3勝制的分區系列賽、7戰4勝制的聯盟冠軍賽，最終世界大賽將於10月25日登場，採7戰4勝制，若打滿7場，冠軍隊伍將於台灣時間11月2日出爐。
大聯盟自2022年起調整季後賽制度，參賽隊伍由原本10隊增加至12隊，並取消一戰定生死的外卡驟死戰。
現行制度下，各聯盟3支分區冠軍依戰績排名為第1至第3種子，戰績最好的3支外卡球隊依序列為第4至第6種子。戰績最佳的2支分區冠軍將在首輪輪空，其餘分區冠軍與外卡球隊則需從外卡系列賽打起。
在國聯方面，道奇隊雖奪下西區冠軍，但全年戰績落後於東區冠軍費城人與中區冠軍釀酒人，因而列為第3種子，必須從外卡系列賽開始。對手是最後一刻確定晉級的紅人隊，紅人與大都會戰績相同，但因對戰成績佔優而取得最後一張外卡資格。
另一組國聯外卡系列賽則由第4種子小熊對上第5種子教士。外卡系列賽由高順位球隊全主場舉行，因此兩組比賽將分別在道奇與小熊主場進行。
美聯部分，藍鳥與洋基在最後一戰雙雙獲勝，最終戰績相同，但藍鳥因對戰優勢拿下東區冠軍，確定以第1種子身份直接晉級分區系列賽。
與藍鳥一同首輪輪空的還有西區冠軍水手，守護者則以中區冠軍之姿對上第6種子老虎。另一組外卡對戰將是宿敵洋基與紅襪的「基襪大戰」，比賽將在洋基主場點燃戰火。
依照制度，道奇若能在外卡系列賽出線，將於10月5日起與國聯第2種子費城人交手，後者握有3場主場優勢。
另一組國聯分區系列賽則由釀酒人迎戰小熊與教士的勝方。美聯分區系列賽也將於同日開打，採相同規則。聯盟冠軍賽預定美聯10月13日、國聯10月14日展開，最終的世界大賽則將於10月25日登場。
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